FOXO3: Rejuvenescimento de células-tronco em primatas

Lisa Ernst · 20.09.2025 · Ciência · 6 min

Um estudo recente na Cell, de 13 de junho de 2025, mostra que células progenitoras humanas geneticamente fortalecidas reduziram sinais de envelhecimento em macacos ao longo de 44 semanas e, em alguns casos, reverteram-nas. Os pesquisadores falam de rejuvenescimento sistêmico em vários sistemas orgânicos.

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Rejuvenescimento celular em primatas

É possível reverter o envelhecimento em primatas de forma mensurável? Um estudo revisado publicado na Cell em 13 de junho de 2025 relata que células progenitoras humanas geneticamente fortalecidas conseguiram reduzir e, em alguns casos, reverter características de envelhecimento em macacos ao longo de 44 semanas. Os pesquisadores falam de rejuvenescimento sistêmico em vários sistemas orgânicos. Um comunicado de imprensa da Academia Chinesa de Ciências fornece informações sobre dosagem, protocolo e segurança.

Aqui tratam-se de células progenitoras mesenquimais, ou seja, precursores de tecido conjuntivo, que, por meio de sinais, reduzem inflamação, estimulam reparo e estabilizam tecidos. “FOXO3” designa um regulador de longevidade (fator de transcrição) que controla respostas ao estresse, proteção celular e vias metabólicas. Variantes do gene FOXO3 humano têm sido associadas à longevidade desde 2008/2009. As células usadas no estudo foram projetadas para manter FOXO3 ativo, tornando as células mais resistentes ao estresse de envelhecimento. Exossomos — vesículas minúsculas liberadas por essas células — podem servir como pacotes de sinais para frear inflamação e impulsionar programas de reparo. Ainda está sendo pesquisado se a rejuvenescimento observado ocorre principalmente por meio desses exossomos ou se envolvem mecanismos adicionais.

Quelle: cell.com

Regulação e modulação de proteínas FOXO, bem como estratégias terapêuticas potenciais para o rejuvenescimento de células-tronco.

A equipe realizou um protocolo de 44 semanas com macacos envelhecidos: a cada duas semanas, infusões intravenosas de células progenitoras humanas fortalecidas com FOXO3, resistentes à senescência (dose: 2×10^6 células por kg de peso corporal), sem efeitos adversos agudos identificados ou formação de tumores durante o período de observação. Mediram-se melhorias em cognição e arquitetura cerebral, menor degeneração relacionada à idade em ossos e tecidos, sinais de inflamação reduzidos e padrões de expressão gênica e relógos epigenéticos mais jovens em vários tecidos. Uma cobertura complementar resume os resultados de forma popular e utiliza a analogia dos “construtores” para células-tronco. Um comentário acompanhante classifica o trabalho como a primeira terapia celular sistêmica anti-envelhecimento com dados convincentes em primatas e discute exossomos como via de atuação central.

Contexto e relevância

Por que essa abordagem? Doações clássicas de células-tronco perdem rapidamente eficácia em meio inflamatório e oxidativo de tecidos envelhecidos. A ativação do FOXO3 deveria permitir que as células vivessem por mais tempo, reforçassem a anti-inflamação e estabilizassem redes de reparo. Que o FOXO3 seja um gatilho não é por acaso: associações genéticas com longevidade e trabalhos anteriores sobre células fortalecidas com FOXO3 lançaram a base. A cobertura da mídia, com a analogia do trabalhador da construção, ajudou a divulgar a mensagem central, mas há o risco de simplificação excessiva. Ao mesmo tempo, a participação de instituições renomadas e autores (incluindo Altos Labs, Izpisua Belmonte, Horvath) influencia a recepção — a página PubMed torna conflitos de interesse transparentes.

A palestra magistral de Steve Horvath ajuda a entender marcadores biológicos de envelhecimento (relógios de metilação do DNA) que foram usados para estimar os efeitos no estudo.

Fatos e questões em aberto

Comprovado: Em um estudo de 44 semanas com macacos envelhecidos, a administração intravenosa de células progenitoras humanas fortalecidas com FOXO3 levou a melhorias em testes cognitivos, morfologia tecidual e marcadores de inflamação e senescência, com dose clinicamente relevante e sem problemas de segurança agudos no período de observação. A estudo aponta exossomos como parte do mecanismo.

Quelle: mdpi.com

Influência do estresse oxidativo e de miRNAs na expressão do gene FOXO3a e seus genes-alvo, relevante para processos de envelhecimento e rejuvenescimento.

Incógnitas: Quão duradouros são os efeitos após o término das 44 semanas? Qual dose e frequência são ótimas? A segurança é mantida a longo prazo e em coortes maiores? Tudo isso continua em aberto e requer estudos em humanos.

Falso/Enganoso: “Os macacos voltaram a ficar jovens” sugere uma reversão completa da idade biológica; na prática, vários sinais de envelhecimento e funções foram melhorados, mas a idade cronológica permanece inalterada. Também é impreciso tirar conclusões sobre uma terapia anti-envelhecimento para humanos sem dados clínicos e regulamentação adequados.

Reações e posições contrárias: O comentário científico enfatiza a robustez metodológica, mas alerta contra interpretações excessivas além do desenho do estudo. Coberturas populares transmitem os resultados de forma essencial, porém por vezes simplificam demais. Revisões sobre terapias celulares mesenquimais indicam que, embora haja um perfil de segurança sólido, a eficácia varia conforme a indicação e protocolos padronizados são cruciais.

Impactos e conclusão

Para a prática, há dados primatas robustos de que a rejuvenescimento baseado em células pode ir além de um fenômeno apenas de roedores — abrindo perspectivas para doenças relacionadas ao envelhecimento, ao mesmo tempo em que permanecem, questões de tradução, durabilidade e produção. Quem quiser verificar as alegações deve sempre consultar as fontes primárias (PubMed/DOI), observar a duração do estudo, os desfechos e a segurança, e comparar comunicados de imprensa com os resumos. Para o caminho regulatório, padrões de exossomos, escalonamento e controle de qualidade são desafios centrais.

A palestra da UCTV explica de forma simples como as células-tronco participam do envelhecimento — útil para entender o papel das células progenitoras no quadro geral.

Questões em aberto: Por quanto tempo duram os efeitos após a interrupção, e é possível aumentá-los ou combiná-los (por exemplo, com geroprotecionadores farmacológicos)? Respostas exigem estudos de acompanhamento ao longo de vários anos. Como padronizar e regular exossomos terapeuticamente sem perder eficácia? Quais riscos surgem com administração repetida em populações maiores, geneticamente heterogêneas, incluindo eventos raros? Por fim: quando e como serão iniciados e aprovados os primeiros estudos em humanos com células FOXO3-ativadas ou seus exossomos — levando em conta que terapias com células mesenquimais já recebem aprovações, mas são avaliadas de forma rígida por indicação.

Conclusão: os dados sustentam uma visão cautelosamente otimista: células progenitoras humanas fortalecidas com FOXO3 podem melhorar vários sinais de envelhecimento em macacos velhos — de forma segura e reprodutível dentro de 44 semanas. Não é uma fonte de juventude automática, mas um passo substancial em direção à rejuvenescimento celular além do âmbito de modelos murinos. Para vocês: mantenham a curiosidade, consultem fontes primárias, moderem grandes promessas — e atentem para quão rápido, seguro e transparente a ponte para estudos em humanos é construída (english.cas.cn, pmc.ncbi.nlm.nih.gov).