FOXO3: Омоложение стволовых клеток у приматов

Lisa Ernst · 20.09.2025 · Наука · 6 мин

Недавнее исследование в журнале Cell от 13 июня 2025 года показывает, что генетически усиленные человеческие предшественники клеток замедляли возрастные признаки у макак на протяжении 44 недель и частично их обращали. Исследователи говорят об системном «омоложении» во многих системах организма.

Quelle: <p>Регуляция и модуляция FOXO-белков и их целевых генов, актуальная для процессов старения и омоложения.</p>

Клеточное омоложение у приматов

Можно ли действительно повернуть время старения у приматов? Рецензируемое исследование в Cell от 13 июня 2025 сообщает, что генетически усиленные человеческие предшественники клеток, усиленные FOXO3 и устойчивые к сенесцении, смогли замедлить и частично обратить возрастные признаки у макак за 44 недели. Исследователи говорят об системном «омоложении» во многих органных системах. Пресс-релиз Китайской академии наук предоставляет данные о дозировке, процессе и безопасности.

Здесь речь идёт о мезенхимальных предшественниках клеток, то есть ранних предшественниках соединительной ткани, которые через сигнальные молекулы снижают воспаление, запускают регенерацию и стабилизируют ткани (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). «FOXO3» обозначает регулятор длительности жизни (транс-активатор), который управляет стресс-ответами, защитой клеток и метаболическими путями. Варианты в человеческом гене FOXO3 давно ассоциируются с долголетием (pnas.org, pnas.org). З клетки в исследованиях были сконструированы так, чтобы FOXO3 оставался активнее и делал клетки устойчивее к старению (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Важную роль здесь играют экзосомы — крошечные везикулы, которые клетки выделяют и которые могут подавлять воспаление и запускать программы регенерации (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Учитывается, передаётся ли наблюдаемое «омоложение» в первую очередь через такие экзосомы или задействованы дополнительные механизмы, пока исследуется (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Quelle: cell.com

Регуляция и модуляция FOXO-белков и их целевых генов, актуальная для процессов старения и омоложения.

Рабочая группа проводила 44-недельный протокол на старых макаках: каждые две недели внутривенные инфузии FOXO3-усиленных предшественников человеческих клеток, резистентных к сенесцении (дозировка: 2×10^6 клеток на кг массы тела), без явных острых побочных эффектов или образования опухолей в исследуемый период (english.cas.cn, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Замерены улучшения в когнитивных тестах и мозговой архитектуре, уменьшение возрастной дегенерации в костях и тканях, затухание воспалительных сигналов и «молодые» схемы в экспрессии генов и эпигенетических часах в нескольких тканях (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Дополнительная подача освещает результаты в популярной форме и использует аналогию «строителей» для стволовых клеток (eurekalert.org). Комментарий со стороны учёных интерпретирует работу как первую системную анти-возрастную клеточную терапию на данных приматов и рассматривает экзосомы как центральный путём действия (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Контекст и значимость

Зачем нужен такой подход? Классические трансплантации стволовых клеток быстро теряют эффективность в воспалительной и окислительной среде стареющих тканей. Активация FOXO3 должна увеличивать продолжительность жизни клеток, усиливать противовоспалительную регуляцию и стабилизировать сети регенерации (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Что FOXO3 вообще считается рычагом — не случайно: генетические ассоциации с долголетием и ранее проведённые работы по FOXO3-активированным клеткам заложили основы (pnas.org, pnas.org). В медиа-изданиях полезна образная метафора «строителей», но она также может привести к переупрощению (eurekalert.org). В то же время участие крупных учреждений и авторов (Altos Labs, Izpisua Belmonte, Horvath) влияет на резонанс — страница PubMed детально приводит конфликты интересов (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Ключевая лекция Стива Хорвата помогает понять биологические маркеры старения (маркеры метилирования ДНК), которые использовались в исследовании для оценки эффектов.

Факты и открытые вопросы

Доказано: в 44-недельном исследовании на старых макаках внутривенная инъекция FOXO3-усиленных предшественников человеческих клеток привела к улучшениям в когнитивных тестах, морфологии тканей и маркерах воспаления/сенесценции, при клинически значимой дозе и без острых проблем с безопасностью в наблюдаемый период (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov, english.cas.cn). Исследование указывает на роль экзосом как части механизма (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Quelle: mdpi.com

Влияние окислительного стресса и miRNA на экспрессию FOXO3a-гена и их целевые гены, актуально для процессов старения и омоложения.

Неясно: как долго сохраняются эффекты после завершения 44 недель? Какая доза и частота оптимальны? Безопасность остается ли гарантированной в долгосрочной перспективе и в больших когортах? Все это остается открытым и требует проведени Human-исследований (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Неправдиво/вводит в заблуждение: утверждать «обезьяны снова молодые» означает полную переработку биологического возраста; на самом деле несколько признаков старения и функций улучшаются, хронотaчный возраст остается неизменным (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Также неверно делать вывод о клинических применениях для людей — клинические данные и регуляторная оценка пока отсутствуют (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Реакции и альтернативные позиции: научный комментарий подчёркивает методическую сильную сторону и предупреждает об интерпретации за пределами дизайна исследования (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Популярные обзоры передают основные результаты, но нередко упрощают (eurekalert.org). Параллельно обзоры по мезенхимальным клеточным терапиям отмечают, что безопасность в целом высокая, но эффективность различается по indication и стандартизированные протоколы критичны (sciencedirect.com).

Последствия и выводы

Практически это означает: впервые есть надежные данные на приматах о том, что клеточная регенерация может быть более чем «млекопитающее-обман» и что она потенциально касается заболеваний старения — при этом вопросы перевода на человека, долговременности и производства остаются открытыми (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov, english.cas.cn). Для регуляторного пути стандарты экзосом, масштабирование и контроль качества — ключевые препятствия (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

UCTV-лекция объясняет простыми словами, как стволовые клетки участвуют в старении — полезно для понимания роли предшественников клеток в общей картине.

Открытые вопросы: как долго продлятся эффекты после прекращения лечения, можно ли усилить их или сочетать с геропротекторами? Нужны длительные follow-up-исследования на несколько лет (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Как стандартизировать и регулировать экзосомы без потери эффективности (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)? Какие риски возникают при повторной терапии в больших генетически разнообразных популяциях — включая редкие события (sciencedirect.com)? Наконец: когда и как начнутся первые клинические исследования с FOXO3-усиленными клетками или их экзосомами и как они будут регуляторно оцениваться — учитывая, что MSC-дериваты клеточные терапии частично одобрены, но для конкретной индикации требуют строгой оценки (reuters.com)?

Финал: данные дают осторожно оптимистичную картину: FOXO3-усиленные человеческие предшественники клеток могут улучшать несколько признаков старения у старых макак — безопасно и воспроизводимо в течение 44 недель (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Это не «мессия-омоложение», но значимый шаг к клеточному омоложению за пределами мышиной модели. Для читателей — сохраняйте любопытство, проверяйте первоисточники, умеряйте максимальные обещания — и следите за тем, как быстро, безопасно и прозрачно строится мост кHuman-исследованиям (english.cas.cn, pmc.ncbi.nlm.nih.gov).